varjag2007su (varjag2007su) wrote,
varjag2007su
varjag2007su

Categories:

Материал о том, как установили корреляцию вакцинации БЦЖ с более высокой устойчивостью к Ковиду

Материал о том, как установили корреляцию вакцинации БЦЖ с более высокой устойчивостью к Ковиду

Correlation between universal BCG vaccination policy and reduced morbidity and
mortality for COVID-19: an epidemiological study
Aaron Miller, Mac Josh Reandelar, Kimberly Fasciglione, Violeta Roumenova, Yan Li, and
Gonzalo H. Otazu*
Department of Biomedical Sciences, NYIT College of Osteopathic Medicine, New York Institute
of Technology, Old Westbury, New York, USA
*Correspondence to: gotazual@nyit.edu

Аннотация

COVID-19 распространился на большинство стран мира. Удивительно, но влияние болезни
разные в разных странах. Эти различия объясняются различиями в культурных нормах,
меры по смягчению последствий и инфраструктура здравоохранения. Здесь мы предлагаем, чтобы национальные различия в воздействии COVID19 могли быть частично объяснены различной национальной политикой в отношении Bacillus
Кальметт-Герен (БЦЖ) детская вакцинация. Сообщается, что вакцинация БЦЖ предлагает широкий
защита от респираторных инфекций. Мы сравнили большое количество стран вакцинации БЦЖ
политика с заболеваемостью и смертностью для COVID-19. Мы обнаружили, что страны без универсального
политика вакцинации БЦЖ (Италия, Нидерланды, США) пострадала сильнее
в страны с универсальной и давней политикой БЦЖ. Страны с поздним началом
Универсальная политика БЦЖ (Иран, 1984) имела высокую смертность, что согласуется с идеей о том, что БЦЖ защищает
привитое пожилое население. Мы также обнаружили, что вакцинация БЦЖ также сократила количество
зарегистрированных случаев COVID-19 в стране. Сочетание снижения заболеваемости и смертности
делает вакцинацию БЦЖ потенциально новым инструментом в борьбе с COVID-19.

Введение

Пандемия COVID-19 возникла в Китае и быстро распространилась по всем континентам.
затрагивает большинство стран мира. Тем не менее, есть некоторые разительные различия в том, как
COVID-19 ведет себя в разных странах. Например, в Италии произошло сильное сокращение
социальных взаимодействий и смертности от COVID-19 все еще высоки. В отличие от Японии были некоторые из
более ранние случаи, но смертность низкая, несмотря на то, что некоторые
измерения изоляции. Эти загадочные различия были отнесены к различным культурным
нормы, а также различия в стандартах медицинской помощи. Здесь мы предлагаем альтернативу
объяснение: что страновая разница в заболеваемости и смертности от COVID-19 может быть
частично объясняется национальной политикой в отношении вакцинации против Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
БЦЖ - это живой аттенуированный штамм, полученный из изолята Mycobacterium bovis, широко используемый в
мир как вакцина от туберкулеза (ТБ) со многими странами, включая Японию и Китай,
имея универсальную политику вакцинации БЦЖ у новорожденных 1

, Другие страны, такие как Испания, Франция,
и Швейцария прекратили свою политику универсальных вакцин из-за сравнительно низкого риска
для развития инфекций M. bovis, а также доказанной переменной эффективности в профилактике взрослых
ТБ; такие страны, как США, Италия и Нидерланды, еще не приняли
политика вакцинации по аналогичным причинам.

Было показано, что несколько вакцин, включая вакцинацию БЦЖ, дают положительные результаты.
«Гетерологичные» или неспецифические иммунные эффекты, приводящие к улучшению реакции против других немикобактериальных патогенов. Например, вакцинированные БЦЖ мыши, зараженные вирусом коровьей оспы
были защищены повышенной продукцией IFN-Y из CD4 + клеток2

, Это явление было названо «Тренированный иммунитет», и предполагается, что он вызван метаболическими и эпигенетическими изменениями, ведущими к
продвижение генетических областей, кодирующих провоспалительные цитокины3

, Вакцинация БЦЖ
значительно увеличивает секрецию провоспалительных цитокинов, в частности IL-1B, который имеет
было показано, что они играют жизненно важную роль в противовирусном иммунитете4. Кроме того, исследование5 в Гвинее-Бисау
обнаружили, что у детей, вакцинированных БЦЖ, наблюдалось снижение общего показателя на 50%
смертность, которая объясняется влиянием вакцины на уменьшение респираторных инфекций и сепсиса.
Учитывая наше текущее понимание неспецифической иммунотерапевтической вакцины БЦЖ
механизмы и путем анализа текущих эпидемиологических данных, это исследование направлено на выявление
возможная корреляция между существованием универсальной политики вакцинации БЦЖ и заболеваемостью
и смертность, связанную с инфекциями COVID-19 во всем мире.

Методы

Мы собрали политику вакцинации БЦЖ в разных странах из БЦЖ World Atlas 6
, имеется в наличии
Форма http://www.bcgatlas.org/. Мы дополнили базу данных относительно дат начала
вакцинации БЦЖ. Дополнительные ссылки находятся в дополнительной таблице. Данные о случаях COVID-19
и смерти в каждой стране были получены из https://google.org/crisisresponse/covid19-map на
утро (EST) 21 марта 2020 года. Данные были проанализированы с использованием сценариев Matlab.

Результаты

Первоначально мы сравнили страны, в которых никогда не было универсальной политики вакцинации БЦЖ (Италия,
США, Ливан, Нидерланды и Бельгия), со странами, которые имеют нынешнюю универсальную БЦЖ
политика вакцинации. Мы включили только страны с населением более 1 миллиона человек. Смертность
На уровень может повлиять множество факторов, в том числе уровень медицинского обслуживания в стране. В
Чтобы учесть это, мы классифицировали страны в соответствии с их ВНД на душу населения в 2018 году, используя
данные Всемирного банка (https://datahelpdesk.worldbank.org/knowledgebase/articles/906519-worldbank-country-and-lending-groups). Страны были разделены на три категории: низкий доход (L) с годовым доходом 1025 долларов или меньше, доход ниже среднего с доходом между
1 026 и 3 995 долларов, а также страны со средним высоким и высоким уровнем дохода, в которые входят страны
с годовым доходом более 3996 долларов.

Чтобы определить, была ли вакцинация БЦЖ защитной
для инфекций COVID-19 мы использовали число смертей на миллион жителей на страну
отнесено к COVID-19 (см. прилагаемую таблицу).

Большинство стран с низким уровнем дохода (17/18)
сообщили о нулевой смертности, связанной с COVID-19 и имеют универсальную политику BCG в соответствии
с защитной ролью вакцинации БЦЖ. Тем не менее, это может быть из-за занижения и
мы исключили их из анализа.

Страны со средним и высоким уровнем дохода, которые имеют
текущая универсальная политика БЦЖ (55 стран) привела к смерти 0,78 ± 0,40 (среднее ± с.е.м.) на миллион
люди (см. рисунок 1).





В отличие от стран со средним и высоким уровнем дохода, которые никогда не имели
Универсальная политика БЦЖ (5 стран) имела более высокий уровень смертности: 16,39 ± 7,33 смертей на миллион
люди. Это различие между странами было очень значительным (p = 8,64e-04, сумма рангов Уилкоксона
контрольная работа).
Страны со средним и высоким уровнем доходов, которые проводят универсальную политику БЦЖ, имеют некоторые различия в
уровень смертности. COVID-19 увеличил летальность с 7 лет

, Мы задавались вопросом, если страны, которые
установление универсальной политики БЦЖ ранее привело бы к снижению уровня смертности, так как пожилые люди
которые более серьезно затронуты COVID-19 будут защищены.

Мы проанализировали данные из 28 страны, где у нас был доступ к началу всеобщей политики вакцинации БЦЖ.

Была положительная значимая корреляция (ρ = 0,44, р = 0,02, линейная корреляция) между годом создания
универсальной вакцинации БЦЖ и уровня смертности (см. Рисунок 2, правая панель).






Например,
Испания начала свою универсальную политику в 1965 году и продолжалась до 1981 года (16 лет) и имеет высокую
уровень смертности (29,5 смертей на миллион жителей). Напротив, Дания начала свою политику в
1946 г. и закончился в 1986 г. (40 лет) и на 10 млн. Жителей умирает почти в 10 раз меньше
с 2,3 смертями.

Мы нашли доказательства того, что вакцинация БЦЖ коррелирует со снижением уровня смертности.
COVID-19. Показатели смертности являются надежной мерой, которая меньше зависит от уровня
Тест COVID-19. Тем не менее, показатели смертности в каждой стране относятся к числу случаев
присутствует в стране, а также мертвая вероятность для отдельных случаев. Интересно, если БЦЖ
вакцинация также будет влиять на распространение болезни с оговоркой, что число зарегистрированных
Случаи COVID-19 будут сильно зависеть от количества тестов, выполненных в каждой стране.


Страны с низким уровнем дохода (18) сообщили о небольшом числе случаев COVID-19 на миллион
жители: 0,32 ± 0,09. Тем не менее, проблема занижения может быть более важной для
оценивая количество случаев, и мы исключили страны с низким уровнем дохода из дальнейшего
анализ.

Страны со средним высоким и высоким уровнем дохода, в которых действует универсальная политика БЦЖ (55
в странах) было зарегистрировано 59,54 ± 23,29 (среднее ± с.м.) случаев на миллион жителей (см. Рисунок 3).





В соответствии с ролью БЦЖ в замедлении распространения COVID-19, среднего высокого и высокого дохода страны, которые никогда не имели универсальной политики БЦЖ (5 стран), имели примерно в 4 раза больше случаев на миллион жителей, с 264,90 ± 134,88.

Эта разница между странами была значимой (p = 0,0064, критерий суммы рангов Уилкоксона), что предполагает широкую вакцинацию БЦЖ наряду с
другие меры могут замедлить распространение COVID-19.


Мы также хотели бы знать, есть ли в странах со средним и высоким уровнем дохода, политика вакцинации (28 стран) будет показывать связь между количеством случаев и год, когда началась универсальная вакцинация.

Интересно, что не было значимой корреляции (r = 0,21, p = 0,27) между годом, когда началась вакцинация, и общим количеством COVID-19
случаев, предполагающих, что ранняя вакцинация пожилого населения не была фактором снижения количество случаев (см. рисунок 4).





Обсуждение

Мы показали эпидемиологические данные, свидетельствующие о том, что некоторые различия в заболеваемости и
смертность от COVID-19 в разных странах может быть частично объяснена БЦЖ страны
политика вакцинации.

Италия, где смертность от COVID 19 очень высока, никогда не применялась универсально
Вакцинация БЦЖ. С другой стороны, в Японии был один из ранних случаев COVID-19, но он имеет
сохранял низкий уровень смертности, несмотря на отсутствие самых строгих форм социальной изоляции8
,
Япония осуществляет вакцинацию БЦЖ с 1947 года. Иран также сильно пострадал от
COVID-19, и он начал свою универсальную политику вакцинации БЦЖ только в 1984 году, потенциально оставляя
кто-нибудь старше 36 лет незащищен.

Почему COVID-19 распространился в Китае, несмотря на универсальную политику БЦЖ с 1950-х годов?
Во время культурной революции (1966-1976) учреждения по профилактике и лечению туберкулеза были
расформирован и ослаблен9

, Мы предполагаем, что это могло бы создать пул потенциальных хостов
это будет затронуто и распространено COVID-19. Однако в настоящее время ситуация в Китае кажется
улучшаться.

Наши данные свидетельствуют о том, что вакцинация БЦЖ, по-видимому, значительно снижает смертность, связанную с
COVID-19. Мы также обнаружили, что ранее в стране была разработана политика вакцинации БЦЖ,
чем сильнее сокращение числа погибших на миллион жителей, в соответствии с идеей, что защита пожилого населения может иметь решающее значение в снижении смертности.

Тем не менее, есть до сих пор не является доказательством того, что прививка БЦЖ в пожилом возрасте повышает защиту у пожилых людей, но это
по-видимому, у морских свинок против M. tuberculosis 10.

Было показано, что вакцинация БЦЖ обеспечивает широкую защиту от вирусных инфекций и сепсиса11,
повышение вероятности того, что защитный эффект БЦЖ может быть не связан напрямую с действиями по
COVID-19, но при сопутствующих инфекциях или сепсисе.

Тем не менее, мы также обнаружили, что БЦЖ вакцинация коррелировала с уменьшением числа зарегистрированных случаев COVID-19 в
страна, предполагающая, что БЦЖ может предоставить некоторую защиту конкретно от COVID-19.
широкое использование вакцины БЦЖ в популяции может снизить количество носителей, и в сочетании с другими мерами может замедлить или остановить распространение COVID-19.
Разные страны используют разные схемы вакцинации БЦЖ6 а также различные штаммы bacteria12.

Мы не разделили данные в зависимости от штамма, используемого для определения того, какие штаммы
лучше в борьбе с распространением инфекции, а также снижение смертности среди пожилого населения.
Поскольку каждая страна использовала один и тот же штамм для всей популяции, разница в штаммах для разных
цели должны быть собраны в рандомизированных контрольных испытаниях с различными субъектами из одного и того же
популяция проверена с различными штаммами.

США и другие страны, такие как Италия, без универсальной политики вакцинации, но с высокой долей
иммигранты из стран с разной универсальной политикой БЦЖ и с использованием разных штаммов предлагают
возможность проведения эпидемиологических исследований для определения графиков и штаммов прививок
Это оптимизирует защиту от COVID-19.

Корреляция между началом всеобщей вакцинации БЦЖ и защитой от COVID-19 предполагает, что БЦЖ может обеспечивать длительную защиту от текущего напряжения
коронавируса. Однако рандомизированные контролируемые испытания с использованием БЦЖ необходимы для определения того, насколько быстро развивается иммунный ответ, который защищает от COVID-19. БЦЖ, как правило, безвреден с
Основной побочный эффект - развитие воспаления в месте введения. Тем не менее, БЦЖ является
противопоказан людям с ослабленным иммунитетом, а также беременным женщинам13, поэтому следует проявлять осторожность
приняты при применении этих возможных вмешательств для COVID-19.

[В автоматическом переводе Google]

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.24.20042937v1.full.pdf






Tags: медицина, ссср, хроники коронобесия
Subscribe

Recent Posts from This Journal

promo varjag2007su february 18, 2019 14:57 17
Buy for 100 tokens
Друзья и читатели моего блога! Вы все знаете, что все годы существования моего блога мой заработок не был связан с ЖЖ. Т.е. я не была связана и не имела никаких обязательств материального характера ни перед какими политическими силами и различными группами, кроме дружеских уз и благодарности…
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

  • 12 comments